Erään harmaan kaupungin laitamilla on olemassa mystinen ”Vyöhyke”, jonka epäillään syntyneen meteoriitin iskeytymisen tai avaruusolioiden vierailun johdosta. Vyöhykettä ympäröi piikkilanka, ja se on tiukasti sotilaiden vartioima. Vain osa ihmisistä kykenee astumaan Vyöhykkeelle. Yksi heistä on Stalker, joka vie ihmisiä salaperäiselle alueelle salateitään pitkin. Stalker lähtee saattamaan kirjailijaa ja professoria Vyöhykkeelle toiveenaan johdattaa heidät ”Huoneeseen”, paikkaan jossa kaikki toiveet toteutuvat. Mystinen matka voi alkaa, eikä kukaan palaa sieltä samanlaisena.